臭氧的醫(yī)療用途及臭氧殺死病毒的機制

臭氧水用作噴霧劑或壓縮劑；并用于牙科醫(yī)學(xué)、老年疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、病毒性疾病、黃斑變性、風濕病/關(guān)節(jié)炎、感染傷口、艾滋病、非典和癌癥。它還可以降低血液中的膽固醇，具有抗氧化反應(yīng)，用于治療缺氧，它可以改變靜息肌肉中的氧合作用，并用于缺血綜合征的補充治療（Elvis 和 Ekta，2011 年）。已經(jīng)表明，在小鼠中單次皮下注射臭氧并避免了坐骨神經(jīng)的神經(jīng)損傷，可以減輕神經(jīng)性疼痛（Elvis 和 Ekta，2011 年）。

(a) 外周阻塞性動脈疾?。?/strong>臭氧誘導(dǎo)糖酵解增加 ATP 和 2, 3-DPG。這導(dǎo)致血紅蛋白的 S 形 O 2結(jié)合曲線向右移動，進而導(dǎo)致缺血組織中的 O 2釋放。這導(dǎo)致在存在 GSH 的情況下H 2 O 2轉(zhuǎn)化為 RBC 中的H 2 O。該反應(yīng)主要負責愈合缺血組織，并且已表明即使是該疾病的 IV 期，腳趾壞死和無法忍受的疼痛也可以通過 50% 的臭氧化 AHT 延遲。臭氧還刺激 HO-1、HSP70 和 Nrf2，從而誘導(dǎo)抗氧化劑、核轉(zhuǎn)錄因子和缺氧誘導(dǎo)因子 - 1α（HIF - 1α）。這會誘導(dǎo) VEGF、EPO 和糖酵解酶來促進細胞增殖和存活。VEGF 誘導(dǎo)新血管生成以增加血流，從而進一步增加 EPO 以增強氧氣輸送。此外，糖酵解酶促進葡萄糖的代謝以增加 NO 和 CO 的生物合成，這也增加了向缺氧組織的血流和氧氣輸送（Sagai 和 Bocci，2011 年）。

(b) 老年性黃斑變性：主要是中央凹的感光細胞和色素性視網(wǎng)膜上皮細胞死亡，導(dǎo)致慢性缺氧。臭氧 (AHT) 有助于增加向視網(wǎng)膜輸送氧氣（ Sagai 和 Bocci，2011 年）。

(c) 糖尿?。?/strong>發(fā)現(xiàn)臭氧可降低 HbA 1 C、CRP、非酶糖基化、醛糖還原酶活性、晚期糖化終產(chǎn)物和抗氧化劑-促氧化劑平衡（ Sagai 和 Bocci，2011 年）。

(d) 癌癥：在 Sweet 等人的一項研究中。結(jié)果表明，當嘗試將臭氧和氧氣混合物吹入腹膜時，可以提高接受治療的兔子的存活率（ Sagai 和 Bocci，2011 年）。

(e) 神經(jīng)退行性疾病：Nrf2 和 HIF - 1α臭氧通過激活 HO-1 在神經(jīng)退行性疾病中的神經(jīng)保護和抑制神經(jīng)炎癥中起重要作用（Sagai 和 Bocci，2011 年）。

(f) 皮膚和粘膜感染：臭氧用于糖尿病足、缺血性潰瘍、壞死、褥瘡、膿腫、肛裂、瘺管、口瘡性口炎、骨髓炎、口腔炎、外陰陰道炎和甲癬（ Sagai 和 Bocci，2011 年）。

(g) 背痛和骨科疾?。?/strong>30-35 歲時μg/ml臭氧直接注入椎間盤突出癥對應(yīng)的體間隙中心，溶解在髓核水中，與由碳水化合物和多肽鏈組成的大分子糖蛋白（蛋白聚糖、膠原蛋白II和IV）發(fā)生反應(yīng)。這會產(chǎn)生 OH-它重新吸收水解產(chǎn)物和游離水，從而導(dǎo)致細胞核收縮和突出物質(zhì)消失（Sagai 和 Bocci，2011 年）。

臭氧殺死病毒的機制

臭氧破壞病毒蛋白、脂蛋白、脂質(zhì)、糖脂或糖蛋白，使它們?nèi)菀资艿窖趸饔貌⑴c氧化還原反應(yīng)。它還破壞病毒包膜糖蛋白和 peplomers，這對于病毒與宿主受體的附著是必不可少的。冠狀病毒的刺突蛋白和包膜蛋白中含有半胱氨酸殘基（Rowen 和 Robins，2020 年）。這些半胱氨酸殘基由稱為硫醇基 (R-SH) 的巰基組成。如病毒結(jié)構(gòu)中所述，這些在病毒中處于還原狀態(tài)的硫醇基團在病毒進入和病毒膜與宿主細胞膜融合中起關(guān)鍵作用。因此，當臭氧與這些硫醇基/巰基反應(yīng)時，會將它們氧化成磺酸殘基（R-SO 3-H) 如圖圖 3 （Fernández-Cuadros 等人，2020 年）。這個過程可以在更高的溫度下得到加強。臭氧通過改變這些半胱氨酸殘基使病毒的生長速度比野生型病毒低 2 log（Rowen 和 Robins，2020 年）。此外，冠狀病毒具有半胱氨酸依賴性木瓜蛋白酶（一種半胱氨酸依賴性蛋白酶），該木瓜蛋白酶被氧化并降解為磺酸鹽/磺酸。

圖  臭氧防止 S-spike 蛋白殘基與 ACE2 受體結(jié)合的機制（Fernández-Cuadros 等人，2020 年）。

      刺突蛋白還含有可被臭氧降解的色氨酸（Rowen 和 Robins，2020 年，F(xiàn)ernández-Cuadros 等人，2020 年）。臭氧摻入人體血清中會產(chǎn)生具有抗病毒作用的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)過氧化物。臭氧還足以顯著改變病毒包膜和病毒基因組，從而導(dǎo)致非致病性功能失調(diào)病毒。這些減毒病毒有助于引發(fā)對特定病毒的各種毒株的獨特免疫反應(yīng)，從而產(chǎn)生宿主特異性自身疫苗（de Wit et al., 2016 , Bocci, 1992）。除了在體內(nèi)產(chǎn)生對任何病毒本身作出反應(yīng)的抗體外，它還會產(chǎn)生許多高活性形式的臭氧。因此，臭氧的添加從根本上增強了宿主對病毒感染的抗原抗體反應(yīng)（Di Paolo 等人，2004 年）。